Olivia Moore, surnommée Liv, une étudiante transformée en zombie lors d'une soirée qui a très mal tourné, travaille en tant que médecin légiste afin de pouvoir profiter du festin que représentent pour elle les cervelles des défunts. A chaque bouchée, elle hérite des souvenirs de la personne. Cherchant désespérément un sens à sa vie, elle se rend compte qu'avec l'aide du détective Clive Babinaux, elle peut résoudre les affaires de meurtres et calmer ainsi les voix qui la tourmentent dans sa tête...

Quatre mois après le tragique accident de voiture qui a tué leurs parents, Elena Gilbert, 17 ans, et son frère Jeremy, 15 ans, essaient encore de s'adapter à cette nouvelle réalité. Belle et populaire, l'adolescente poursuit ses études au Mystic Falls High en s'efforçant de masquer son chagrin. Elena est immédiatement fascinée par Stefan et Damon Salvatore, deux frères que tout oppose. Elle ne tarde pas à découvrir qu'ils sont en fait des vampires...

Blade, le personnage principal, est mi-humain, mi vampire. Sa mère a été mordue alors qu'elle était enceinte de lui et tuée par l'infâme Deacon Frost. De ce fait, Blade nourrit une haine aigüe contre les vampires et décide donc de devenir un chasseur de vampires. Par son statut, Blade possède la force des vampires mais pas leurs faiblesses. En effet, il peut vivre et se déplacer librement le jour. Alors qu'il est en mission spéciale au Japon, Blade retrouve la trace de Deacon Frost. Il décide donc de la suivre et se retrouve confronté à une organisation secrète nommée "Existence" composée de vampires génétiquement modifiés par Frost.

Dans cette nouvelle série TV faisant suite aux célèbres films d'horreur, la découverte d'un cadavre fait remonter à la surface de terribles souvenirs du passé.