La série se déroule de nos jours à Chicago, aux États-Unis et suit les membres d'une caserne des sapeurs-pompiers de la ville : la caserne 51. Elle se concentre aussi bien sur l'aspect professionnel du métier que sur la vie sociale des différents personnages. La vie au sein de la caserne, les émotions des personnages ainsi que les différents problèmes qu'ils rencontrent sont au centre de l'histoire, le tout agrémenté de nombreuses interventions qui donnent la part d'action à l'histoire.

En cas d'urgence, l'équipe de traumatologie du San Francisco City Hospital est la première sur les lieux, voyageant par terre, par mer ou par avion pour atteindre leurs victimes à temps. Depuis les hauteurs de la pyramide transaméricaine de la ville jusqu'aux profondeurs de la baie de San Francisco, ces héros doivent affronter les conditions les plus extrêmes pour sauver des vies et donner un sens à leur propre existence.