Face à une menace existentielle qui pourrait faire tomber le Crime Lab, une brillante équipe d'enquêteurs médico-légaux doit accueillir de vieux amis et déployer de nouvelles techniques pour préserver et servir la justice à Sin City.

L'inspecteur Lindsay Boxer a la faculté d'analyser une scène de crime en quelques secondes. Frustrée par la lenteur de la procédure qui peut faire traîner une enquête sur plusieurs mois, voire des années, et agacée par ce milieu encore trop réservé aux hommes, elle réunit une équipe de femmes, toutes expertes dans leur domaine (médecin légiste, journaliste, assistante du procureur) pour mener leurs propres investigations et tenter de faire avancer les enquêtes plus efficacement. Entre les crimes à résoudre et leurs vies personnelles mouvementées, des liens d'amitié se tissent inévitablement...