La chercheuse du CDC, Abby Arcane, retourne dans sa maison d’enfance à Houma, en Louisiane, afin d’enquêter sur un virus mortel transmis par le marais. Là-bas, elle développe un lien étonnant avec le scientifique Alec Holland - qui lui sera tragiquement enlevé. Mais alors que de puissantes forces descendent sur Houma, résolues à exploiter les propriétés mystérieuses du marais à leurs propres fins, Abby découvrira que le marais recèle des secrets mystiques, à la fois horribles et merveilleux, et que l’amour potentiel de sa vie n’est peut-être pas mort après tout.

A chaque saison, son histoire glauque et effrayante. Channel Zero est une série anthologique basée sur les "creepypasta", des légendes urbaines d'épouvante diffusées sur internet.