Tout juste diplômée, le Dr Emily Owens commence son internat en chirurgie au Denver Memorial Hospital, où elle retrouve le Dr Will Collins, dont elle est amoureuse depuis l'école de médecine, mais aussi son ennemie jurée du lycée, Cassandra, et une possible alliée en la personne de Tyra, la fille lesbienne du directeur. Soucieuse de plaire à son mentor, le Dr Gina Bandari, Emily traite ses premiers patients et fait également la connaissance du Dr Micah Barnes...

Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.