Ravagée par plusieurs décennies de guerre intergalactique, suite à l'arrivée de plusieurs espèces extraterrestres, la Terre a énormément souffert. Après 30 ans de combats, la civilisation commence tout juste à se reconstruire. Joshua Nolan, un ancien Marine qui a perdu sa femme et sa fille lors des conflits, se retrouve malgré lui shérif de Defiance, l'un des rares endroits où les humains et les extraterrestres parviennent à cohabiter. Située dans une vallée cernée de montagnes, la ville va devoir faire face à de nombreux dangers. Des menaces venant aussi bien de l'extérieur qu'à l'intérieur…

15 ans après les événements du film Training Day, Kyle Craig, un jeune policier afro-américain idéaliste basé à Los Angeles, doit faire équipe avec Frank Rourke, un vétéran au caractère bien trempé redouté de tous. Les deux hommes vont devoir apprendre à s'apprivoiser pour pouvoir travailler ensemble efficacement.

Michael Holt est un brillant neurochirurgien dont la clientèle ne compte que des personnes très fortunées. Un jour, il croise par hasard Anna, son ex-femme qu'il n'a pas vue depuis des années, et passe la soirée avec elle. Seulement, le lendemain, il découvre qu'Anna est morte dix jours plus tôt, et qu'il est le seul à la voir et à l'entendre. Anna lui demande de reprendre sa mission au sein du dispensaire qu'elle dirigeait..