6 mois après les événements de "Monstres & Cie", le rire des enfants est devenu la ressource principale de Monstropolis. Tylor Tuskmon, un jeune et talentueux mécanicien, rêve d'intégrer l'équipe d'élite et de côtoyer ses idoles, Bob et Sulli.

Un comédien superstar mais vieillissant se voit contraint de collaborer sur son émission mythique avec une valeur montante du stand-up, à l'humour beaucoup plus borderline que lui...