Les Short foment une belle et grande famille. Alors que Matt, le deuxième des trois enfants de la tribu, et le seul à être encore célibataire, pense enfin avoir rencontré le grand amour, Greg, son frère cadet, et sa femme, Jen, sont quelque peu dépassés par l'arrivée de leur premier-né. Quant à Heather, l'aînée, elle doit faire face, avec le soutien de son mari Tim, à une dure réalité qui la déprime : leur progéniture est en train de grandir et, un jour ou l'autre, le nid familial sera fatalement vide. Et pour ne rien arranger, John, le patriarche, cherche par tous les moyens à oublier le fait qu'il a passé le cap des 70 ans, sous le regard amusé de son épouse, Joan, qui ferait tout pour ses "petits".
Un professeur de chimie d'un lycée d'Albuquerque, au Nouveau-Mexique, atteint d'un cancer pulmonaire en phase terminale, s'associe à un ancien élève, toxicomane et dealer, afin d'assurer l'avenir financier de sa famille en fabriquant et en commercialisant la plus pure méthamphétamine en cristaux jamais synthétisée.