La vie, la mort et le drame à 20 000 pieds. La série tisse ensemble des voyages de personnages intenses et des sauvetages médicaux à enjeux élevés, alors que nous suivons les triomphes, les chagrins et les tribulations d'infirmières en herbe et de pilotes volant des ambulances aériennes dans le nord du Canada éloigné. seuls, sans personne d'autre sur qui compter que les uns les autres.

Une équipe de chasseurs de primes – Dutch, John, et D'avin – appelés Killjoys, opérant dans le système planétaire nommé « Quad », a pour mission de chasser et de capturer des criminels. Ils ont juré entre eux de rester neutres lors d’une guerre sanglante de classes sociales qui menace de détruire le Quad.

Après avoir sauvé la vie du Président des Etats-Unis, deux agents du FBI sont nommés à un nouveau poste, Warehouse 13, un service qui abrite les objets surnaturels que le gouvernement a collectés à travers les siècles. Le duo a alors pour mission de récupérer d'éventuels nouveaux artefacts susceptibles de mettre en danger des individus.